炎性体在脓毒症中作用的研究进展

发布于:2021-11-29 19:08:50

第3 9卷

第 5期 

浙 江 大 学 学 报 (医 学 版 )  
J OURNAL OF ZHEJAN UNI     I G  VERSTY ( I MEDI .S E CA1 CI NCE     S)

Vo  9 No5 l3     
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hp /W W jtnl. u e uc / e  t :/ W .ora z .d .  m d t l sj r r

DO :0 3 8/.sn 10 — 9 .0 00 .0  I 1.7 5 ji .0 89 2 2 1 .50 8 s 2

炎性 体 在 脓 毒 症 中作 用 的研 究 进 展 
李 会, 方向明  综述 
( 浙江 大学 医学院 附属 第 一 医院 麻醉科 , 江 杭 州 3 0 0 ) 浙 10 3 

[ 摘  要 ] 炎性 体 (n a mao )   if m sme 是位 于胞 内的 大分子 量 、 l 多种蛋 白质组成 的复合 体 , 由胞 内受体 
核 苷酸 结合 寡聚化 结构域 样 受体 (n cet ebn igoi mei t nd m i l er etr, L s 感  u l i —idn l o r ai   o a   k e pos N R ) od g z o ni c 受病原体 及危 险信 号后 组 装而成 。 它通 过活化 半胱 天冬 酶一 (yt n l sa aeseicpo ael  1 cs iy ap r t— c   rt s— , e   t p f i e

csae1 , 细胞 因子前 体如 poL1 、rI一8等 成熟 、 aps一)使 rl一B poL1 活化 , 导机体 固有 免疫 。炎性体 的调 节  介 失控 在脓 毒症 等免 疫 炎性 疾 病 的发 生发 展 中有 着 重要 的作 用 , 因而 炎性 体将 是 脓 毒 症 防 治 的 新 
靶 标 

[ 关键词 ] 脓毒 症 ;白细胞 介素 l   ;半胱氨 酸 天冬氨 酸蛋 白酶 1  
[ 中图分类 号 ] R 34 5    6 .  [ 文献标 志码 ] A     [ 文章 编号 ] 10  2 2 2 1 )50 8 -6   0 89 9 ( 0 0 0 -4 7   0

Re e r h  d a e   fi fa m a o e a d is r l n s p i  s a c a v nc s o  n m l s m   n   t  o e i   e ss
L  u , A G Xa gm n ( h  itA l t   optl C lg f Mein , hj n   n e i , IH i F N   in — ig T e Fr  f i e H si , o ee o  dc e Z ea g U i r t   s f ad i a l i i v sy
H nzo  10 3 C i ) agh u3 0 0 ,hn   a

[ b tat  If m ao e  r hg — o clr e h, u irti cmpee i cl , hc  r  A s c ] n a m sm s ae i m l ua— i t m hpo n o l s n el w i ae r l   h e wg e  x    s h
asmbe  f rct ls i n c o d —i i   lo ei t n d m i l e rcpos ( I s sne se l a e  yo am c u l t eb dn o gm r a o  o an i   ee t d t p   ei n g i zi  k r N  ) e s  R
p to e sa d d n e in l.T eif mmao   a  ciaec sa e1 a dltrma e h   r — 一    ah g n  n   a g rs as h  n a g l smec n a t t ap s 一 , n  ae  k step oI 1 v   L t 3,
p o L一  p e uro ma u e b   ce v g n rI 1 8 rc sr t r  y l a a i g,te e y h r b  m e ae   te i n t  i mu i dits h   n ae m nt y. Dy r g a in f s e ult  o  o ifa nl mma o s p a s n mp ra t oe n h  d v lp e t o   e i a d t e  i mu e n a s me   ly  a  i o tn  rl i t e e eo m n   f s pss n  oh r m n  i f mma o l tU 

d s a e ,h s ifa ie s s t u  n mma o   my be a n w tr e o   r v n in a d te t n  fs p i. l s me n       e   a g tf rp e e t   n  r ame to   e ss o  

[ yw r s  S pi; n r u i- ; aps  Ke  o d ] e s It l kn1 C sae1 s ee  
[JZ ei gU i M dcl c) 2 1 3 ( )4 7 2    hj n  nv( e i   i , 0 0,9 5 :8 49 . a aS

固有免疫 系统 能快速识 别并 清除 入侵 机体 
的病原 微生物 , 人体免疫 防御 的第一 道防线 。 是   在 固有 免疫 应答 中 , 免疫 细 胞 通过 模式 识 别 受 
体 ( a en rcgio eet s P R ) 别 被  pt r eont n rcpo , R s 识 t i r 称 为 病 原 相 关 分 子 模 式 ( a oe —soi e  pt gnasca d h t

苷 酸 结 合 寡 聚 化 结 构 域 样 受 体 ( ulo d — nc te ei  
b n i g oio rz to   d m an l e r c p o s, i d n   lg me iain o i  i   e e t r   k

NR) L s 是胞 内受 体 , 责识别 胞浆 内的 P MP , 负 A s  、
收 稿 日期 :0 0 0 — 2 1 -62 修 回 日期 :0 00 —6 4 2 1 -8 1 

m leh  a en , A s 的微 生物 保 守 结 构 , o u t pt rsP MP ) e r t  
进 而启 动 有 效 的 免疫 应答 。P R R s主 要 包 括 3  

基金项 目: 闻家 杰 出 青 年科 学基 金项 目(0 20 7 . 3 85 3 )   作者简介 : 李 会 ( 94一) 女 , 18 , 硕  生 .  
通讯作者 : 向明(96 方 16 一) 女 , , 博十 , 育 部 长 江 学 者  教

种 : Tl样受体 ( eTllercp r,L s  ① o l t  o 。k eetsT R ) h li o
是跨 膜受 体 , 胞外 段 负 责识 别 细胞 外 表面 及 吞 

* 教授 , 博士生 导师 , 从事脓 毒症 发病机 制  防治 、   急性 疼痛 的个体化 防治等研究 ; — i:i g n—ag Ema x nmi f   l a g n
@ 】 3 Ol 6  C I  l

噬体 内的 P MP , 内段 负责信 号转 导 。② 核  A s胞

浙 江 大学 学 报 ( 学 版 ) 医  

第3 9卷 

③ R G1样 受 体 (h eni ai- dc l I. t rio   c i ui e e t d dn b  
gn — l ercpos R R ) 一 种 解 旋 酶 , eeI i  eetr, L s 是  k 主  要 识 别病 毒 。   炎性 体 于 2 0 0 2年 被 T c op等 ¨ 首 次报  shp   道, 随后 其结 构 及 活化 机 制 被逐 渐 揭 晓 。研 究 

(aps. cut e t o an C R 、 蛋 白结  csaer ri n d m i, A D) 热 e m   构域 ( yi d m i, Y 、 pr   o a P D) 杆状 病 毒 凋 亡 抑 制  n n
重复 序 列 ( auoi sihb o e etB R) bc l r  n ii rrpa, I 及  vu t

酸性 反 式 激 活域 ( c i t nat aigd m i, a i c r sc vt  o a   d  a i n n A  。 的 N R D) 。人 L s家 族 是 由 2 3个 胞 浆 蛋 白   组成  , 根据 氨 基 端 效 应 区域 的 不 同 , 目前 比  较统 一 的 命 名 法 将 其 分 为 如 下 亚 组 』 ①  :

证 实 炎性 体 系一多蛋 白复 合体 ,L s 与这 种  NR 参
多蛋 白 复合 体 的组 装 过程 。炎 性 体 通 过 活 化  c sael 从 而 进 一 步 活 化 细 胞 因 子 前 体 如  ap s。 , poL 1 、rl一8等 , 与 到 入侵 机 体病 原 体  r .1 poL 1 l 3 参 的防御 和清除 中。炎性体 与糖 尿病 及脓 毒症 等  多种 临床疾病 的诊 断 、 治疗 、 预后 密切相 关  ,   且 炎性 体在免 疫炎性 疾病 的预 防 中发挥 着重 要 
的作用  。   1 炎性体 的 结构 

N R 氨 基 端 为 A , N R 氨 基 端 为  L A( D) ② L B(
BR) ③ N R 氨 基端 效 应 区域 为 C R 和  I , L C( A D) ④N R 氨基 端 为 P D) L P( Y 。此外 , 基端 结 构  氨
域不 明确 者 命 名 为 N R 此 亚 家族 只有 一 个  L X, 成员 N R l 。 L X1    

不同的炎 性体 的结 构 不尽 相 同 , 均 含 有  但 无 活 性 的 csae1 胞 浆 P R aps. 、 R s蛋 白 质 家 族 
I     RR

N R 或 细胞质 D A传 感器黑 色素瘤 缺 乏 因子  Ls N
2 asn i m l o a , I 2 ; ( be tn e n m   A M ) 此外 ,    a 2 凋亡 相关 
斑 点 样 蛋 白 ( ppoi asc td p c —k  a ots —soi e sekl e s a i po i cnan gaC R A C) 参 与某 些 炎  rt n otii    A D, S 也 e  n
A as   TP e

性 体 的组成 。炎性 体的命 名是 根据其组 成成 分  即炎性 体支架 蛋 白 N R 或 A M Ls I 2的不 同而 命 
N  

名 。到 目 前 为 止 被 鉴 定 的 炎 性 体 有 N R 1 L P 
( A P ) N R 3( A P 、 L C IA 、 N L 1 、 L P N L 3) N R 4( P F) 

AM I 2等 。  

P D C R  Y /A D

1 1 N R 是 胞 内的 P R 。N R 在结 构 * .  L s Rs Ls 括 ( 1 :① 羧基 端 的 富含 亮 氨 酸 重 复 序 列  图 )

L R 通 过 凹 面 的 配 体 结 合 位 点 感 受 及 识 别  R P MP 或 D MP 的 刺 激 ; A H 又 称 N D, 该  A s A s NCT O 当 受体 识 别 并 结 合 P MP 或 D MP 后 , 区域 会 发  A s A s 该

(ec erhrpa,R ; 中心核 苷 酸结 合  1 i .c eetL R)② un i
寡 聚 化 区 域 ( ulo d —idn  l o ei t n n c t ebn ig o gm r ai   ei i z o dm i , O , o an N D) 也称 为 N C T; 氨 基端 效 应  AH ③ 区域 。L R是 由 2 R 0~3 0个 氨基 酸组 成 的 马蹄  状结构 , 特 征 为 富含 亮 氨 酸 的重 复 序 列。 其   L R通 过 凹 面 的 配 体 结 合 位 点 感 受 及 识 别  R P MP A s或 D MP A s的 刺 激  。P M s如 I'   A P XS、

生 自身的寡聚 化 , 体活化 ; T ae位点结 合和分  受 A Ps
解 A P对 N C T 的 寡 聚 化 十 分 重 要 ; Y / A D T A H P DC R  

为氨基端效应 区域 , 括 csae 包 aps 招募 域 、 蛋白结  热 构域 、 杆状病 毒 凋亡 抑 制重 复序 列及 酸 性 反式 激 
活域 .  

图 l N R 结 构 示 意 图    Ls
Fi 1 NLRso  t c u e d a r m  g.     fsr t r  i g a u

P N等, A P G D M s如 细 胞 内 的 尿 酸 晶 体 等 。   N C T是 N R 的核 心部 分 , AH Ls 当该 受 体识 别并  结 合 P M s D MP 后 , 区域 会 发 生 自身  A P或 A s 该 的寡 聚化 , 体活 化 。A Ps 受 T ae位点 结 合 和分 解 
A P对 N C T的寡 聚化 十分 重 要  , 基 端  T AH 氨

12 C sae在 细胞 凋 亡 和细 胞 因子 的产 生 、 .  ap s   成熟 过程 中起 着 极 为重 要 的作 用 。C sae的  aps 结 构包 括 一个 结 构域 及 一个 催 化 区域 , 结构 域  中包 含 C R 催化 区域具 有催 化 活性 , 以将  A D; 可 细胞 因子 前 体转 化 为 活性 形 式    1 。在 csae 0 1 ap s 

效应 区域在 N R 的下 游信 号 产生 中起 关键 性  Ls 作用 。 氨 基 端 效 应 区域 包 括 csae招 募 域  aps



会, . 等 炎性体在脓毒症 中作用的研究进展 

家 族 中 , 人 类 炎 症 相 关 的 是 csae1  与 ap s一 、 csae csae ap s- ap s一 4、 5和 c sae1 ; 与 鼠 炎 症  ap s一2 而 相关 的是 csae1 csae1 、ap s.2 … ; ap s. 、 ap s.1 csae1     

二 阶段 N R 1结 合 A P并 寡 聚 化 , 活 po LP T 激 r—   csael 并 且只有 三磷酸 核糖 核苷 酸 如 A P、 aps— , T  
G P等 可 以 引 起 N  P T I 1依 赖 pocsae1活  R r.ap s一

参 与炎性体 组成 的是 c sae1 csae   ; ap s一 和 ap s-   5 参 与炎性体 活性调 节 的是 csaet ¨ aps—2  。在 炎 

化, 而脱 氧核糖 核 _ 酸 如 d T , 脱 氧核 糖 核  苷 AP双
苷酸 如 d A P及 A P则不可 以  。A C不是  dT D S

性体 中 pocsae1分 子 量 为 4  D、 酶 活  r.aps. 5k 无
性, 而其活 化形式 是 由 p 0和 pO亚 单 位 组 成  2 l
的 。 活 化 的 csae1可 以 激 活 poL1 、 ap s一 rI一B    

N R 1炎性体 活化 必需 的 , 是 会增 强 N P  LP 但 t 1 R
依赖 的 pocsae1的激 活  。实 验 证实 , r ap s一   高 
浓度 K  可抑制 N R 1炎性体 的活化  。 LP  

poL 1 rl一8等前 炎 症 细 胞 因子 , 与 巨 噬 细 胞 凋  参
亡过 程 。  

2 2 N R 3炎性 体 .  L P

N  P I 3炎性 体 的激活 通  R

路研 究 最 多 , 目前 较公 认 的有 以下 3种 激活 假  说。至 于 N R 3炎 性 体 的 活 化 是 否 涉 及 两种  LP

13 A C既 有 羧 基 端 的 P D 又有 氨 基 端 的  .  S Y C R 。研究 表 明 , 未 活 化 的 单 核 巨 噬 细 胞  A D 在 中 A C表达 于细胞核 , 当单 核 巨噬 细胞 受 病  S 而 原体 感染后 A C快 速 进 入 胞 浆 参 与炎 性 体组  S 装  } S J 。A C通 过 P D P D相 互 作 用 与 N R   2 Y .Y Ls 结 合 , 通 过 C R — A D 相 互 作 用 与 po  又 A DC R r— csae结合 , 现 了将 病 原体 识别 转 化 为下 游  aps 实 的信 号转导 。   14 A M2是 干扰 素 诱导 H N 2 0家族 成 员 , .  I I 0   }羧 基 端 的 寡 聚 核 苷 酸 结 构 域 和 氨 基 端 的  j {
P D结构域组 成 。在 A M Y I 2炎性 体 中 , I 2的  AM

或 多种 激 活途 径 的协 同作 用 , 者是 否 存在 其  或 他 的激活机 制 , 尚待进 一步研 究 。  
2 2 1 细胞 内 K ..  外 流 许 多研 究 已证 实 K   外流 导致 细胞 内低 K  浓 度 的 内环境 与 N R 3 L P  炎性 体 的激 活相 关 。。   。有研 究 表 明 , 当细 胞 

内K  浓度 达 7   m lL时 csaet的活 化就  0m o / ap s— 不会 发生 , 且 由 目前 已知 的 N  P 并 I 3炎性体 活  R 化 剂引发 的炎性 体 活化 均可 以被 K  外 流而 阻  滞 ” 。下列 机制参 与了细 胞 内 K    的外 流 :一 
种是 细 菌 的 穿 孔 素 等 破 坏 了 细 胞 膜 的 完 整  性 ¨ ,   浓度梯 度外 流 ; T   K顺 A P町以激 活细胞 

寡聚核 苷酸结 构域感 受胞浆 D A后 , 基端 的  N 氨 P D 结 构 域 与 A C 相 互 作 用 , 而 激 活  Y S 进 csae1 产生活 化 的 I.B、 一8等 ¨ H 。 aps  , L1 I 1   L     
2 炎 性体 的活化机 制 

膜上 选择 性 K  离 子 通 道 P X , 而 引起 K 2 7进   的快 速 外 流 , 而且 活 化 的 P X 2 7可 以逐 渐 招 募 
缝 隙连 接 蛋 白 pn ei 1 并 使 之 形 成 较 大 孔  a nxn ,  

径通 道  。 外 , 有学者 提 出 , pn ei 1 。此 还 当 an x    n 等孔 道形 成后 , 体 的激活 剂如 MD 炎性 P进 入胞 
浆 内 , 接 触 发 csaet的 活 化 ’ 。 并 H他  直 ap s   

当外界 的病原 体及体 内外 的危险 信号被 胞  内受 体 N R L s羧 基 端 L R 识 别 其 P MP R A s和 
D MP 后 , L s的 N C T构 象 发 生 改 变 , A s NR AH 从 

们应 用荧 光标记 MD P等 试验 证实 了 M P通过  D
核 因 子 K N —B) 丝 裂 原 相 关 蛋 白激 酶  B( F K 及 ( P 途径诱 导 poL 1 MA K) rI一8表 达 , A P的刺  而 T 激触 发 了 MD P通过 P X / a nxnl 2 7 p n ei 孔道进 入    胞浆 , N R 3炎 性体 激活 csae1 。 经 LP ap s一    

而使 N R 的氨 基端 的效 应 区域直 接 或 问接 招  Ls 募无 生物学 活性 的 pocsae1 并 将 其 激 活 。 r—ap s一 ,   活 化 的 csae1 可 剪 切 并 激 活 poL l   aps. rl—B、   poL l rl—8等前 炎 症 细 胞 因子 , 而 弓 起 一 系 列  继 l
病理 生理过 程 。业 已 证 明细胞 外 的 A P、 酸  T 尿

2 2 2 溶酶 体 破裂 ..

研 究表 明 , 氧化 硅 、 二 尿 

结晶、 石棉 、 二氧化 硅 晶体等均可 激活 炎性体 。   21 N R 1 .  L P 炎性 体 N R 1的羧 基 端延 展 区  LP

酸等 晶体 物质被 吞噬 细胞吞 噬后可 引起溶 酶体 
酸化 和肿胀 破 裂 , 终 激 活 N R 3炎 性 体 、 最 LP 产  生 活性 的 csae12 。 H ru g等  通 过 使  ap s-1  on n  2  

包含一 个 C R 町 以结 合 csae5或者 足 另  A D, aps一


个 csae1可 以被 炭疽毒 素 激活  。有 研  aps  ,
( P 是 以 “ 阶 段 机 制 ” 化 N R 1炎性  MD ) 两 活 LP

用溶 酶 体 内各 种 酶 的抑制 剂 发现 , 只有 溶酶 体 
半胱 氨酸 蛋 白酶 cte s   ahpi B抑 制 剂 可 以抑 制  n 活性 csae1的产生 , ap s一 并且 在没 有 晶体 物质 刺  激 的情 况下 , 渗 条 件导 致溶 酶 体破 裂 后 同样  高 能 产 生 活 化 的 csae1 从 而 证 明 r在 破 裂  aps. ,

究证 实 , T A P和 细 菌 细 胞 壁 成 分 胞 壁 酰 二 肽  体 。第 一 阶 段 MD P诱 导 N R 1的 构 象改 变 : LP  

MD P结合 L R , 除 N C T区 域 的 抑 制 ; R s解 AH 第 

浙江大学学报( 医学 版 )  

第3 9卷  

后, 是其 内的 ete s   a pi B触发 了 N R 3炎性 体  h n LP
的组装 。  

3 炎性体 与脓 毒症  脓毒 症 (e s ) 微 生物 入 侵 机 体感 染 后  spi 系 s 所 致 的 全 身 性 炎 症 反 应 综 合 征 ( ytm c ss i e  
if mm tr rso s y do e SR ) n a a y ep nesn rm ,I S 。免疫 细  l o 

2 2 3 活 性 氧 序 列 ( ecv  xgn sei , .. rat e oye p ce   i s R S  *年来 发 现 ,R S在 N R 3炎性 体 的  O) O LP 活化机 制 中起 着 极 为 重 要 的作 用  ,Z o   hu 等  发现 在氧 化应 激条件 下 , 氧还 蛋 白互 作  硫
蛋 白 (h rdxni eat gpo i, X I 与  ti e oi— trc n  r en T N P) o n i t

胞 合成 和分 泌 的 I一B等细 胞 因子是 诱导 全身  L1  
炎 症 反应 的必要 介 质 , 同时也 是 机体 清 除病 原  微 生物 的必 须 因子 。因此 , 当 的炎 症 反应 对  适 于病 原微 生 物 的清 除是 有 利 的 , 是 炎 症 反应  但 过 度会 造 成组 织 和 细胞 的损伤 , 引发 重 症脓 毒 

硫 氧 还 蛋 白 (hoe oi, R 分 离 , L P tirdxn T X) N R 3炎  性 体活 化 ; X I T N P与 T X在 没有 氧化 应 激刺 激  R 时相互 结 合 ; R S增 加 时 , R 当 O T X充 当氧 化 物  的清道夫 , 而 自身被 氧 化 , T N P与 被 氧  从 而 XI 化 的 T X分 离 后 结 合 于 N R 3炎 性 体 , 其  R LP 使

症 、 毒 性 休 克 以及 多 器 官 功 能 不 全 。I一B 脓 L1 
的成 熟和 活化受 csae1 控 , aps- 调 而后 者 的调 控 

活 化 进 而 产 生 活 性 的 I一B等 细 胞 因 子  。 L1  
T co p等 ¨ sh p  研 究证 实 : O R S的抑 制 剂 N 乙酰  一 半 胱氨酸 可 明 显抑 制 I-B的 活 化 成熟 , 一  L1 进 步 支持 了这一 机 制 。此 外 , O R S的 产 生可 能 与 
还 原型辅 酶 Ⅱ氧 化 酶 ( A P oiae , O   N D H— d ss N X) x
有关  。  

与 炎性 体 密切 相 关 , 因此 炎 性 体对 脓 毒 症 的发  生 发展及 治疗 有重要 的作 用 。   Slh等 …  究 证 明 : a e 研 在腹 膜 炎 动 物 模 型 

中, 大部 分 野 生 型 小 鼠均 死 于 脓 毒 症 ; 比之  相
下 ,ap s.2基 因 缺 失 的脓 毒 症 小 鼠生 存 率  csae1 达 6 % 。另有 实 验证实 :ap s- 基 因缺失 的  0 csae1 脓 毒 症 小 鼠 生 存 率 较 野 生 型 高  。 因 为  csae1 ap s一2对 csae1有 负性 调 节 作 用 , 2 ap s一 这   个 实验 结 果似 乎 矛 盾 , 实 际上是 通 过 不 同途  但 径 调控脓 毒 症 的结 果 。csae1 ap s一2基 因缺 失 的  脓 毒症小 鼠对 csae1抑制 作用 消 除 , ap s一 故炎 性  体 活 性 依 赖 的 细 菌 清 除 能 力 的 加 强… 。    csae1活化 引发 2个 生物 学事 件 : rl一B、 ap s. poL 1     poL1 rl .8等前 炎 症 细胞 因子 激 活和 巨 噬细胞 凋  亡 。 巨噬细胞 凋 亡对 脓 毒 症 预后 极 为 不 利 , 故 
csae1 因缺 失 小 鼠通 过 减 少 巨 噬 细 胞 凋  ap s. 基

2 3 N R 4 IA ) .  L C (P F 炎性 体  以往 认 为是 鞭 毛  蛋 白激活 了 N R 4炎性 体 , 来发 现非 鞭毛 菌  LC 后

Siea enr也是 通过 N R 4依赖 方式 活化  hgl  xei lf l LC
csae1的 。现 在 的观 点 为 细 菌 Ⅲ型 或 Ⅳ 分  ap s. 泌 系 统诱 导 细胞 膜 的孔 道 形成 , 而 介 导毒 力  进 因子进入 宿主 细胞浆 激活 N R 4炎 性体 , 鞭  LC 而 毛 还可能 通过 其黏 附作用增 强 细菌 Ⅲ型或 Ⅳ分  泌 系统依 赖 的 N R 4炎 性体 的活化 , 者鞭 毛  LC 或

首 先作用 于 N R 5 N I5 , 而联 合 N R 4 L B ( AP ) 进 L C  激 活炎 性 体 
的研究 。  

。具 体 激 活 通 路 还 待 进 一 步 
在 A M2炎性 体 中 , I   I A M2

亡 提高脓 毒 症 生存 率  。此外 , 的 csae  人 aps一
1 因可编码 2种 蛋 白, 2基 一种 是 截断 的只包 含 
C R 的 csae1 A D ap s一   2蛋 白 (  rn a d C R — a t ct   A D   u e o l po i ) 另 一 种 是 全 长 的 csae1 n  rt n , y e ap s一2蛋 

24 A M .  I 2炎 性 体

的寡聚核 苷酸 结构 域感 受胞 浆 D A, N 并通 过 氨  基 端 的 P D 结 构 域 结 合 A C, 而 激 活  Y S 进 csae1 产 生活化 的 I一B、 -8等 。*来 研  ap s一 , L1 I 1   L

白  。调 查显 示 : 长 的 csae1 重症 脓  全 ap s一2与 毒 症发 病 率 及 死 亡 率 密 切 相 关  , 比之 下  相

究显示 , I 2在机体 防御 胞 内细菌性病 原体  AM
Fa c e atlrni、 rni l   ae s 牛痘病 毒及 鼠巨细 胞病 毒  sl u s ( MV) mC 中发 挥核 心作用 ; 并且 研究 显 示 A M2 I  
及 A C基 因缺 失小 鼠 mC S MV感 染后 血浆 I.8 L1 

csae1 aps一2的裂解 活 性 片段 在 脓 毒 症 中具 有 保 
护 性 ¨ 。由此 得 出 ,aps一2 csae1调    csae1 、ap s- 控 脓毒症 的发 生 、 展 , 可能 成为脓 毒症 基 因  发 这
治 疗 的 靶 点 。 目前 研 究 显 示 小 白 菊 内 酯 

浓 度相对 较 低 ,F 一 IN  产 生 明显 减 少 。 由此 提 

( ate o d ) 乙烯 砜 ( iy sl n s 等 是 炎  p r nl e 、 h i v l uf e ) n  o

示 , I2不仅是 胞 内 D A传 感器 , AM N 也是 胞 内重  要 的抗 微 生 物传 感 器 , 在抗 细 菌及 病 毒 免疫 中 
均发 挥重 要作用  。  

性 体 的小 分子 抑制剂 , 并且 乙烯砜 是 N R 3炎  LP 性 体选择 性 的抑 制剂  , 些炎性 体 小分 子抑  这
制剂 很有 可能成 为处 于过度 炎症 反应 状态 的脓 

5期 

李  会, 炎件体在脓毒症 中作用的研究进展  等.

?9 4 

毒症 急性期 患者 的治疗新 靶 向。急性期 过 后的  脓毒 症患 者往往 表 现 为免 疫抑 制 的特 点 , 与  这 R ar 等  实 验结果 一致 , u i  i 脓毒 性休 克早 期 , 脓  毒症诱 导 炎 性 体 各 组 成 成 分 的 m N T F  R A、 N 一 及 I.B的产 生减 少 , 毒 性 休 克 患 者 中 未 存  L1 脓
活者 的 N R 1 N 明 显 低 于存 活 者 j 由 L P mR A 。  

SA,0 7 14 1 ) 84 —o 6   2 0 ,o (9 :0 184 .  
G SHAW  M H , M  KI Y G , ta . NOD—ie e  1 lk   [ ] CH EN  , 7  rc ptr : r l  i   i n t  i e e os oe n n a e mmunt  a ( i ? iv n1 n    

a mmaoydsae   . An u Re   ah IM e h tr  i s f I e J n   v P t o  c  
Di 2 9, : 5— 8. s, 00 4 36 39  

RI G    AIN MRI E S, t a.    e 1     [ ] T N J P, OVE N R C,   E 8  I G   L
Th  NLR g ne a l e e  f miv:An f c a  n me c au e  o f il o n lt r  i

此推断 , 当脓 毒症患 者处 于免疫抑 制状 态时 , 通  过增 加 炎 性 体 活 性 ( 抑 制 csae1 如 aps 2活 性  等 ) 改 善患者 免疫 功 能 , , 有利 于改 善脓 毒 症 患 
者 的预后 。  

[] m nt ,08 2 :8—8 . J .I mu i 2 0 ,8 2 527  y
 r U I C I     J HANN   , ta. O M e 1     [ ] TAr O   , ARNE RO L A , E 9 
NI   RX1 s  mi e o dra NOD—ie e e o   h t  i a t h n il o lk  r c ptr t a 

a l e NF K  a d NK a h a s y n u ig mp i s i f — B n  J  p t w y  b  i d cn  

综上, 在脓 毒症 的不 同阶段 , 根据 机体炎 症 

r c v  xgn seispou tn [ ] E 0 e t eoye  pce rdei ai   o J . MB  
Re 2 08, 2 — 0   p, 0 9: 93 3 0.

反应 状态 对 炎性 体 活性 进行 调 控 , 于脓 毒症  对
的预 防 、 治疗 和转 归极 为重要 。  
4 结   语 

[0  1]

NADI  A ,W 0II RI J NSKI  M  K,SALEH  M . Th   e ifa maoy c s a e n m l tl a p s s:Ke  p a e s n te o t y l y r i  h  h s 

rsos optoei ivs n ad spi J . epnet ahgnc nai   n es   , o s[ ]  
T e J u n l o   mmu o o y, 0 6,1 7: 2 9   h   o r a  fI n lg 2 0 7 43—
42 5. 4  

炎性 体在  有免 疫 及免疫炎性 疾病 的 发生  发展 中起 极 为重 要 的作 用 , 是关 于 炎性 体 组  但 装及 活化 的具 体细 节仍 有 待进 一步研 究 , 这  而


… ] S EH  , THION  C.WOL1 SKIM K, t   AL M MA S J N   e  
a. 1   E h n?d n a(   e b c eil la a c   a trace r n e
an   d s p irssa c i  a pa e 1  d fce mie [ ] e sse it n en c s s 一  e int c   J . 2 i   Na ur 2 06, 0: 06 1 8. t e, 0 44 1 4—06  



M题 的 阐明将 有助 于对许 多疾病 发病 机制 的 
[2  1]

理解 , 更有效 地指 导疾病 的临 床治疗 。 能  
Ree e e : f r nc s 
MAR HNON    F. B NS K.T CHOP  J Th   UR   S P . e
i la ma o nf m s me: A  moe ulr plt m  tig rn   lc a   af or rg e i g a tv t ̄  o nfa mao y a p s s n   o s i g eia in f i l m ) tr e s a e  a d prce sn  

BRYAN 

N 

B.  

D0RFLEUTNER 

A.  

R0 AN AKUL Y. e  a. J AS     t 1  

A t ain o  ci t   t v o ‘

ifa l a o s e ie   nr c lua   e iti to   n lnm s me rqur s i ta el lr r dsrl i n m o te p po i s e k lk  p oen o ti ig   f h  a o ttc p c —ie r ti c na nn  a

csae r ri e tdma [ ] J I aps e ut n o i J .   mmu o, c m   n nl  
2 0 l 2 5): 7 — 1 2  0 9, 8 ( 3l3 3 8 .

o r Ll  ] f o —B J .Mo C l 20 ,04 7 6 pl l e ,0 2 l :l42 .   l  
ER H0U  B.T CHO P . T e  R S P  J h  [] S 2  CHROD  K.Z
NIRP3 i f 】 】s | : A  s n o   fr m ea oi      n1 1 a ol a【n 1 e s r o  t b lc

[ 3  1]

F ERN ANDE — NE S AL MRI YU J W , 1r   e    T,    DA T A P, t
a. AI 2 cia e  te n] mma o   a ( e】 1 M  a tv t s h  i ta s me n 1 ]  c  

dne ?l jS i c , 2 1 ,2 :9 —3 . agl j . c n eZ 0 0 37 2620  ’ e
    , XL NE M  (AVR I N M  e a . I I   A. t 1       3  F j AHY R J E I   C, ;
I fa n mma o e l sm   mRNA  e p e so   x r s in i  n h ma   u n

dah i ep ne o yol mc N   J . et n sos t t a i    r  c p s  D A   
Na ur 2 9, 8: 09 51   t e, 00 45 5 — 3.

I J S ON     C   ARK     . E Cj   [4   L L 1 ] UD OW  E. OHN T E R W . I
The HI 2 0 fm i   N- O   a l y: no e ta   it re o   lr  h n n e rn— f

m n e t   uig e r  e t   h c . J .Am    o o y sd r   a 3 spi so k e n l c     J J
Re p r CrtCa e M e 2 0 1 7: 8 - 8   s i  i   r   d, 0 8, 7 9 3 9 8.  

i uil gns j .E pC IR s2 0 , 8  n c e ee ?[ ] x  el e ,0 53 : d b    0
11   — 7.

[] 4 

HARRI  . HA     L VE _ E E ( T e rl  S j S RP F A. A I   : h   o e   L .
o  n lmma o s n t e nnu 0 tnua E 、 e- es fi fa s me  i  h  il ln si1 lt rr le t  )   f

[ 5  1]

BOYDEN    ,DI ED ETRI CH W   F. Napl   o to s l   c nr l  b mo s   mc o ha e s s e tb lt t  n h a   eh l u e n r p g   u e p iiiy o a t r x l ta 

o  at u t acn ajvns [ . E r   fprcl e cie dua t J] i a  v u  J
I mmu o 。0l 4 3) 6 46 8  n i2 0,0( :3 -3 .

t i [] a  e e,0 6 3 :4 —4 . o n J .N t n t2 0 ,8 2024  x G [ 6  1]
F USFN B, A I E L, RUE     , l a , A     L RT GU   B I Y J M e  l  
Ie n siu ei {c n ttt(  NALPl ila   nl mma o  r v as wo s me e e l t  

5  ]

I  A  , ND     I. j I J HI I K   MCE EI E WA P e a . F e   A. l 1 h      

1u ier h rp a  t cue 『 ] CelM o  ie e c! —i  e e ts u tr J . l c r i   IL f 

S i 0 8 6 ( 5 :3 72 3 . c 。 0 ,5 1 ) 2 0 —3 3  2
B RGS RA    D T. ANG Y, t T I H   W   e  6  1UN N J ] ) CA    A, E
a . CT p rz 1   to y i VNA P   1 n s AT / A P. i a   L 3 ) d  i Pd T s l   l
ATP s a e,a d rqul s ATP tndng t  me it  n   e ie   ’   ) i   o i d ae

s pm cai  f aps一 atai j .Mo t   ehns o  sae1 cvt n[  e m c   i o j l  
Cel 2 07, 71 7   l, 0 5: 3-24.

[7  1]

FRANCHI I.    KANNEGANrIT  . r  D DUBYAK  R . C    e a . Di ee ta r qur me t f 2X7 e e o   t 1 f rn il e ie n o P f  r c ptr a ( i na el lr K  fr e s a e 1 a tv to   nj n ‘c lua     0   a p s 一  c ia in

ifmm t ys nl g[ ] rc tA a  c U n a a r i a n J .P o  l c dS i   l o g i Na    

?

4 2? 9  

浙 江 大 学 学报 ( 学 版 ) 医  

第3 9卷 

i d e    ita el lr a d x r c lu a  c e i  n uc d by nr c lu a  n  e ta e ll rba t ra

I mmu o ,00 1 ( ) 1610 n l2 1 , 12 :3 —4 .  

[ ]   il h m,0 72 2 18018 8 J .JBo  e 20 ,8 :8 1—8 1 . C  
T P P N ,D S E T e  a.   [ 8  P ̄ R L I 1 ] I I L V, A I  S O T R  C, t 1
Aci ain o  h   tv to   ft e NALP3 i fa   n mma o ei rg e e   l s m  st g r d i

[6  2]

M ARTI NON F. Acia in t to  me h n s  Sin ln   v c a ims g ai g

b   S d v sif mmao  ciain J  .E r vRO   r e n a i l smea t t   J1 u   v o  
JI   mm u o , 0 0, 0: 9 — 5 . n l2 1 4 5 5 6 3 

b  w it cl l  o sim cn et t n [ ] yl   r eua pt s   ocnr i J . o na l r a u ao  
CelD e t   fe 2 07, 4: 58 1 8   l  a h Di r, 0 1 1 3— 5 9.

W F WAT  H. P oen eie   Z rti d l r vy [7  G AN J 2 ] AL    E, OL —
it  u ay t  el ytp  l s ceinma hn s no e k roi c l b   e l  ert   c ie  e s y I o

[9  1]

MARI ATHASAN  W EI S S, S  D S,NEW TON  , t K e  a. Cro rn a tv t s t   ifa 1 y py i  cia e  he n mma o e i   l sm   n

[ ] au e2 0 ,4 :6 —7 . J .N tr ,06 4 4 5753  [ 8  2]
SU  I TERW ALA    0GURA  . LAVELL R    F S. Y F   A. The nl mma o e i pah g n rc g to   a    i fa sm   n t o e   e o ni n nd i

rsos   oi   n  T [ ] aue 2 0 , e net t n adA P J .N tr ,0 6  p o xs
4 40: 8— 3   22 2 2.

i a m t n[ ] L 2 0 ,2: 92 4 n m ai J .J B,0 7 8 2 — . l f o 5 6 

[0  2]

P ELEGRI N  P . S URPRENANT  A. Pa ne i 一  n xn1 c upe   t  ma ttx n- a d nie ii - u e   o ls o ioo i - n  g rcn-nd c d i it re k n-b t r la e hrug  a n el u i . ea ee s  t o h  dy  upa e? 1 e tk -  

[9  2]

R HI AT NAM    K, I V A  JANG Z Z, AGG    W 0NE S R   
N . ta. Th  AI 2 i fa e  1 e M   n mma o e i e s n ilfr l s m  s s e ta o   h s d fns a ans c t s lc o t ee e g i t y o oi ba t ra nd ce i a  DNA 

i eedn ptw y[ ]   ilC e 2 0 , n pnet a a J .J Bo  hm,0 7  d   h
28 2 86 2 94. 2: 3 - 3  

vue J .N tr  i ss[ ] au eI r mmu oo y2 1 ,13 5  n l ,0 0 l :9 — g
4 02.  

[ 1  2]

MARI NA— GARC  N , A  FRANCHI  L, M Y  , t KI G e  a. Pa n xn一 一 ditd n re lu a d l e y f 1 n e i 1 me ae  i ta el l r ei r  o   v mu a ldpe i e idu e  a p s 一  ci ain v a r my  i ptd  n c se s a e 1a tv to   i 

[0  3]

S ARKAR  A , HALL M W , EXLI   M , e  a .   NE t 1  Ca p s 一 r g lt s s a e 1 e u ae E. c l e i a d p e c B  oi pss n  s lni   s c l  p p o i i d — en e ty o   L一  a d L一 8 e la o t ss n e p d n l  f I 1 b n  I 1  

c oyi N R 3 idpn et fN d [ ]   y r pr f L P n eednl o o2 J .J n y  
I mu m nol2 08, 80: 5 40   ,0 1 40 0- 57.

[ ] m    eprC i C r  d,0 6 14  J .A J R si r   aeMe 2 0 ,7 :   t
1 03 1 0. 0 . 01  

[2  2]

HORNUNG V ,BAUERNFEI ND F , HALLE  , t A e  a . S l a c y t l  n   l n 1 ii   r sas a d aumium  at  ciae t   c s ls a t t he v NAL   P3 ifa nl mma o e sm   tr u h ho g   p a oo l h g s ma 

[ 1  3]

S E M , AI L CO AL H  V L AN URT J P,     GRAHAM      R K,
e  a . t 1 Di e e t l mo u ain o  e d tx n f r ni   f a d lt   f n oo i  o
by   hu a   m n es ae 1  a p s 一  2

r s o ie e s e p nsv n s 

ds b i tn [ ] aue I et iz i J .N tr mmu o, 0 8 9  a l ao n l2 0 , :
8 7— 5   4 8 6.

pl op i s[ ] aue2 0 4 9 7 -9 o m rh m J .N tr ,04,2 :57 . y s   [ 2  3]
XUE Y .DAL Y A ,YNGVADOTY R  B, e  a . I t 1   S r a   fa  n cie fr o  a p s 一  n hu n   p e d o  n i a t   m  fe s a e 1 i  ma s v o 2

[3  2]

DOS TERT  C ,P  TRI   V ,S LLI TEELE C ,e a . t1  I nae n t  i mu e m n  a tv to   ci ain tru h ho g   Nap   l3

i d e t rc n p s i   e c o   J】 A l J s u  o e e t o iv sl t n l . n          te e i  
Hu   ne , 0 6, 8: 5 - 7 . m Ge t 2 0 7 6 9 6 0 

i a ao esnigo abs sadsi [ ] l f n mm sm  es  f set  n  ic J . n   o la  
Sce e, 0 inc 2 08, 0: 7 32 6 4 ̄ 7   7.

[ 3  3]

J I A  F RNAND - NE UL AN C. E ES AL MRIT, U J e    W   ,t
1 a . Th   n ii a e a t—n mma oy c l f t r  omp u s p rhe oi e o nd   a t n ld   a d Ba   l17 2 a e dr c  i i tr  o  t e n   y  -08   r  ie t nhbios f h  

[4  2]

CR     , N   F UZ C M RI NA A, ORMAN H J e  1     , ta .AT   P
a t a e  a r a tv   o y e   s e i sd pe e t ci t s   e cie v xgn p c e — e nd n  o i tv   srs   r s ns  a d xdaie te s e po e n   s c ein o   e rto   f

i a ao e [ ] J Bo  hm , 0 0 2 5  l f n mm sm J .   ilC e 2 1 , 8 :
97 - 8   92 9 02.

pon a m t  y knsi m cohgs[ ]   rif m a r ct ie    ar ae J .J l o y o n p
BilChe , 0 7, 2: 8 o  m 2 0 28 2 71— 7   28 9.

[5  2]

ZHOU R B, TARDI VEL  A ,THORENS  B , t 1 e a .   Th oe x n i tr ci g p oe n ln   o ia ie ir do i —ne a tn   r ti  i ks xd tv  

[ 责任 编辑

黄 晓花 ]  

srs t if mmao  a t ain  J 1 Na  t s o na e l s me ci t  l   . v o   t


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